Existe una necesidad urgente de desarrollar formas innovadoras de tratar el cáncer de mama que se ha vuelto resistente a las terapias establecidas. Buscamos identificar nuevos agentes mediante el examen de productos naturales con propiedades anticancerígenas validadas.
Este estudio se ha centrado en el CBD cannabinoide para el cáncer, que induce la citotoxicidad en glioma humano, leucemia y células de cáncer de mama in vitro e inhibe la metástasis de las células de cáncer de mama. Exploramos los mecanismos moleculares por los que CBD inducida por PCD en líneas de células de cáncer de mama, y examinó la intrincada relación entre la apoptosis inducida por CBD, la autofagia y la generación de ROS.
Encontramos que CBD inhibió la supervivencia de ambas líneas celulares de cáncer de mama de receptores de estrógenos positivos y de receptores de estrógenos negativos e indujo la apoptosis de una manera dependiente de la concentración. Además, a estas concentraciones, el CBD para el cáncer tuvo poco efecto sobre células MCF-10A, células mamarias no tumorales.
Estos datos aumentan la conveniencia de la CDB como un agente anticancerígeno, porque sugieren que CBD mata preferentemente las células de cáncer de mama, mientras que minimiza el daño al tejido mamario normal.
Muchos cannabinoides median sus efectos uniéndose a CB1, CB2 o al receptor vallinoide. Sin embargo, nuestros resultados indican que CBD induce PCD independiente de estos receptores.
Este es un área prometedora para la investigación futura en que la identificación del receptor a través del cual CBD para el cáncer, mediante sus efectos anticancerígenospuede informar mejor el diseño de nuevos fármacos con un mecanismo de acción similar al Aceite de CBD.
En este estudio se demostró que el Aceite de CBD inducida tanto la apoptosis y autophagy inducida por la muerte en las células de cáncer de mama. PCD por apoptosis está bien documentada, mientras que la autofagia mediada por la muerte celular es un descubrimiento relativamente reciente, y hay mucho que aprender sobre los factores que prefieren la autofagia hacia la autoprotección o la autodestrucción.
Aceite CDB para el cáncer
Estudios recientes apoyan la creciente evidencia de que el estrés de ER puede desencadenar la muerte celular autofágica. Se observó la inducción de estrés ER en células MDAMB-231 dentro de las 2 horas de tratamiento con CBD, seguido de la acumulación de LC3-II, lo que nos lleva a concluir que la autofagia inducida por CBD en las células de cáncer de mama no mantiene la homeostasis.
Más bien, en este contexto, la autofagia es citodestructiva y conduce a PCD. Sobre la base de publicaciones recientes que demuestran que la vía AKT / mTOR puede inhibir la autofagia, y que el estrés ER puede bloquear esta vía, se examinó el efecto del aceite de CBD en la señalización de AKT / mTOR, que está desregulada en muchas neoplasias.
Se encontró que el CBD disminuyó la fosforilación de AKT, mTOR, y 4EBP1, y la disminución de ciclina D1 niveles en las células de cáncer de mama. Además, simultáneamente con la inhibición de la señalización de AKT / mTOR, CBD elevó los niveles de PARP y LC3-II, marcadores para la inducción de apoptosis y autofagia, respectivamente, lo que sugiere que el aceite de CBD puede inducir PCD en células de cáncer de mama inhibiendo la señalización de AKT / mTOR.
La apoptosis puede ser inducida por la vía intrínseca (que es mediada por la mitocondria) o la señalización de los receptores de muerte en la superficie celular.
Se encontró que el CBD indujo la activación de la caspasa-8, la generación y la translocación de t-BID a la mitocondria, la liberación de citocromo c SMAC en el citosol, y el aumento de los niveles de Fas-L.
Estos datos apoyan nuestra hipótesis de que CBD induce PCD a través de la mitocondria mediada por la apoptosis; Sin embargo, CBD parece iniciar esta forma de PCD con tanto internas (t-BID translocación) y estímulos externos (Fas-L, receptor de muerte de compromiso).
Exploramos la relación entre la apoptosis inducida por CBD y la muerte celular autofágica mediante el bloqueo de cada forma de PCD con caspasa específica y los inhibidores de autofagia.
La inhibición de la caspasa disminuyó los niveles de apoptosis inducida por CBD y marcadores de proteínas en células de cáncer de mama, mientras que la inhibición de la autofagia aumentó los niveles de apoptosis inducida por CBD y la expresión de marcador de proteína.
Estos datos sugieren que el bloqueo de la autofagia inducida por aceite de CBD puede afectar un aumento compensatorio en la apoptosis como un medio alternativo de PCD.
Beclin-1 puede bloquear la autofagia cuando forma un complejo proteico con Bcl-2. Sin embargo, si se escinde la beclin-1, esta disolución compleja Sin embargo, si se escinde la beclin-1, este complejo se disocia y se induce la autofagia. Además, este producto de escisión se transloca a la mitocondria e induce la apoptosis mediante el aumento de la liberación de citocromo c.
Se observó una CBD inducida por translocación de beclin-1 a la mitocondria, lo que sugiere que un mecanismo potencial por el cual CBD afecta el equilibrio entre la autofagia y la apoptosis en las células de cáncer de mama es induciendo la escisión y la translocación de beclin-1.
En resumen, se demostró que el CBD para el cáncer, es un cannabinoide derivado de plantas, mata preferentemente las células de cáncer de mama mediante la inducción de estrés ER, inhibiendo la señalización mTOR, potenciando la generación de ROS y mediando un complejo equilibrio entre la autofagia y la apoptosis mediada por mitocondria en MDA-MB-231 Células de cáncer de mama.
Estos hallazgos apoyan la exploración continua del CBD como un agente alternativo para el tratamiento del cáncer de mama. Divulgación de Conflictos de Interés Potenciales No se revelaron conflictos potenciales de interés. Esta investigación fue apoyada por fondos de caridad para la División de Medicina Experimental. Los costos de publicación de este artículo fueron sufragados en parte por el pago de cargos de página. Por lo tanto, este artículo debe ser marcado como publicidad según 18 U.S.C. Sección 1734 únicamente para indicar este hecho. Recibido el 9 de diciembre de 2010; Revisado el 4 de abril.